ANTI KANKER

ANTIKANKER

Kanker merupakan penyakit yang ditandai dengan terjadinya pembentukan jaringan baru yang abnormal dan bersifat ganas serta tidak terkendali (Zwavelling, A 1985) Kanker dapat disebabkan oleh faktor endogen maupun eksogen. Faktor endogen dapat berupa faktor genetik, penyakit, dan hormon. Sedangkan faktor eksogen dapat berasal dari makanan, virus, senyawa-senyawa karsinogenik seperti polusi udara, zat warna, logam-logam karsinogen, dan banyak penyebab lainnya seperti siklofosfamida (Mosmann, T 1993; Hanahan, D 2000).

—Pengobatan kanker secara medis dilakukan dengan :

  1. terapi penyinaran,

  2. pembedahan, dan

  3. kemoterapi (Calabresi, P 2001).

—Kemoterapi adalah pemberian golongan obat-obatan tertentu dengantujuan menghambat pertumbuhan sel kanker dan bahkan ada yangdapat membunuh sel kanker. Obat itu disebut "sitostatika atau obatanti-kanker”.

—OBAT ANTIKANKER

Multidrug/kombinasi

Efek terhadap sel kanker yang berada dalam siklus sel

Efek terhadap sel sehat yang cepat berproliferasi

Efek terhadap sel kanker nonsolid dan solid

—Adverse Event (sifat merugikan) Umum lainnya

• Nekrosis jaringan lokal (keluar i.v.)

• Kerusakan tubulus ginjal (cisplatin, dosis tinggi MTX)

• Kardiotoksik (doxorubicin, daunorubicin)

• Fibrosis paru (bleomycin)

• Toksik pada sistem saraf (vincristine)  dose-limiting neurotoxicity

 

—SIKLUS SEL

Fase G 0 (gap 0)  : Fase istirahat, sel diprogram untuk melaksanakanfungsi - fungsi khusus.

Fase G I (GAP 1 )  : merupakan interfase, terjadi sintesa protein dan RNA

Fase S (Sintesa)  : Fase sintesa DNA

Fase G 2 (Gap 2 )  : Fase premitosis,setelah sintesa DNA selesai,sintesa protein dan RNA berlanjut dan precursor microtubular darimitosis dihasilkan.

Fase M (Mitosis)  : Fase pembelahan sel, setelah fase ini selesai,makasiklus akan berulang ke awal.

Klasifikasi Obat Antikanker berdasarkan mekanisme kerja :

— Alkylating agents

— Antimetabolit

— Antibiotika

— Obat hormonal

— Alkaloid tanaman

—Lain-lain: asparaginase, hydroxyurea, mitoxantrone, mitotane, derivatretinoic acid, faktor pertumbuhan tulang, amifostine, imunomodulator,antiangiogenesis

 

—Alkylating agents

Obat ini bekenja dengan cara:

  1. Menghambat sintesa DNA dengan menukar gugus alkali sehinggamembentuk ikatan silang DNA.

  2. Mengganggu fungsi sel dengan melakukan transfer gugus alkali padagugus amino, karboksil, sulfhidril, atau fosfat.

  3. Merupakan golongan sel spesifik non fase spesifik.

  Yang termasuk golongan ini adalah:

  - Amsacrine     - Cisplatin

  - Busulfan     - Carboplatin

  - Chlorambucil    - Dacarbazine

  - Cyclophospamid    - Procarbazin.

  - Ifosphamid    - Streptozocin.

  - Thiotepa  - Mephalan

—Antimetabolit

Golongan ini menghambat sintesa asam nukleat.Beberapa antimetabolitmemiliki struktur analog dengan molekul normal sel yang diperlukanuntuk pembelahan sel, beberapa yang lain menghambat enzym yangpenting untuk pembelahan.Secara umum aktifitasnya meningkatpada sel yang membelah cepat. Yang termasuk golongan ini:

—- Azacytidine  - Cytarabin

—- Capecitabine  - Fludarabin

—- Mercaptopurin  - Fluorouracil

—- Metotrexate  - Luekovorin 

—- Mitoguazon  - Capecitabine

—- Pentostatin  - Gemcitabine

—- Cladribin  - Hydroxyurea

—- Mercaptopurin  - Thioguanin

—- Metothrexate  - Pentostatin

—- Mitoguazone

—Antibiotika

Mekanisme kerja terutama dengan jalan menghambat sintesa DNA danRNA. Yang termasuk golongan ini:

—- Actinomicin D  - Mithramicin. 

—- Bleomicin    - Mitomicyn.

—- Daunorubicin   - Mitoxantron.

—- Doxorubicin

—- Epirubicin

—- Idarubicin.

l

—Obat Hormonal

—Tamoksifen: antiestrogen kanker payudara yang mempunyai reseptorestrogen

—Leuprolid, goserelin: analog GnRh menghambat pelepasan gonadotropin

—Flutamid: antiandrogen

 

—Alkaloid VincaBeberapa obat lain :

—Mitotic Spindle

Golongan obat ini berikatan dengan protein mikrotubuler sehingga

menyebabkan disolusi struktur mitotic spindle pada fase mitosis. Antaralain:

- Plakitaxel (Taxol)  - V inorelbin

- Docetaxel  - V indesine

- V inblastine  - V incristin

—Topoisomerase Inhibitor

Obat ini mengganggu fungsi enzim topoisomerase sehingga menghambat

proses transkripsi dan replikasi. Macam - macamnya antara lain:

- Irinotecan

- Topotecan

- Etoposit

—Cytoprotektive Agents

Macam- macamnya antara lain:

- Amifostin

- Dexrazoxan

 

—Monocronal Antibodies

    Obat ini memiliki selektifitas relatif untuk jaringan tumor dantoksisitasnya relatif rendah.Obat ini dapat menyerang sel tertentusecara langsung, dan dapat pula digabungkan dengan zat radioaktifatau kemoterapi tertentu.

Macam-macamnya antara lain:

- Rituximab

- Trastuzumab

Hematopoietic Growth Factors

Obat-obat ini sering digunakan dalam kemoterapi tetapi tidak satupunyang menunjukan peningkatan survival secara nyata. Macam-macamnya antara lain:

-Eritropoitin

-Coloni stimulating factors (CSFs)

-Platelet growth Factors

Lain-lain

Obat ini tidak mempunyai mekanisme khusus, antara lain:

- L- Asparaginase  - Hexamethylmelamine

- Estramustine  - Anagrelide

- Lavamisol  - Interferon alfa

- Oktreotide  - IL-2

—Obat anti kanker ada yang bekerja pada:

a. Semua siklus (Cell Cycle non specific).

  Obat anti kanker jenis ini dapat bekerja pada semua siklus sel, apakahia sedang berada dalam siklus pertumbuhan sel atau tidak. Padaumumnya sel yang pertumbuhannya cepat lebih sensitif terhadapobat daripada yang lambat, hanya perbedaannya tidak terlalu besar.

b. Pada siklus pertumbuhan tertentu pada semua phase (Cell Cycle nonphase spesifik) Obat hanya bekerja pada sel yang berada dalamsiklus pertumbuhan, tetapi tidak pada sel yang tidak tumbuh (G O ) .Toksisitas sel tergantung dari dosis obat dan lama paparan(exposure).

c. Pada siklus pertumbuhan tertentu pada fase tertentu (Cell cycle phasespesific).

  Obat bekerja hanya pada phase tertentu saja dalam siklus pertumbuhansel. Sel yang pertumbuhannya cepat lebih peka daripada yangpertumbuhannya lambat, tetapi ada sel yang tidak peka terhadapobat walaupun dosisnya tinggi. Untuk sel kanker golongan inisebaiknya diberi obat anti kanker dalam waktu yang pendek dandengan dosis yang tinggi

—INDIKASI  ANTIKANKER

Menurut Brule cs, WHO 1973 indikasi

pengobatan dengan Antikanker adalah untuk:

1. Menyembuhkan dan menghilangkan kanker

2. Memperpanjang hidup

3. Memperpanjang interval bebas kanker

4. Menghentikan progresifitas kanker

5. Mengecilkan volume kanker

6. Terapi paliatif

Kontra indikasi kemoterapi :

—Kontra indikasi absolut

  1. Penyakit stadium terminal

  2. Hamil trimester pertama,kecuali akan digugurkan

  3. Septikemia

  4. Koma

—Kontra indikasi relatif

  1. Usia lanjut

  2. Keadaan umum yang sangat jelek

  3. Ada gangguan fungsi organ vital

  4. Demensia

  5. Penderita tidak dapat mengunjungi klinik secara teratur.

  6. Tumor resisten terhadap obat,tidak ada fasilitas penunjang.

Efek Samping Antikanker

—Terhadap sumsum tulang: leukopeni , anemi, trombositopenia.

—Terhadap saluran cerna: mual, muntah, stomatitis, gastritis, diare,ileus.

—Terhadap kardiovaskuler: kardiomiopati, hipertensi, dekompensasiocordis

—Terhadap paru : fibrosis

—Terhadap hepar : fibrosis.

—Terhadap ginjal  : nekrosis tubulus

—Terhadap kulit: hiperpigmentasi, alopesia.

—Terhadap syaraf: parestesi, neuropati, , tuli.

—Terhadap pankreas : pankreatitis.

—Terhadap uterus : perdarahan.

—Terhadap kandung kemih: sistitis.

Sehingga pada pasien yang diberikan kemoterapi perlu dilakukanmonitoring ketat fungsi hati , fungsi ginjal, sumsum tulang, EKG, danefek local.

 

Mekanisme terjadinya resistensi:

—Konsentrasi obat terbatas oleh karena vaskularisasi yang tidakadekuat.

—Kegagalan sel untuk mengubah obat kedalam bentuk aktif

—Impermeabelitas dinding sel terhadap sitostatika.

—Perubahan spesifitas enzim dalam sel.

—Katabolisme yang berlebihan oleh sel tumor

Cara mencegah resistensi: 

—Pemakaian dosis intermiten 

—Terapi kombinasi atau disertai imunoterapi 

—Pemakaian obat berbeda dengan siklus berurutan

—Jika timbul resistensi diganti dengan obat yang bermekanisme kerja berbeda.

—Pemakaian obat harus segera dihentikan sesudah ada remisi. 

ARTIKEL PENYAKIT ANTI TBC ( ANTI TUBERKULOSIS )

       BAB I

PENDAHULUAN

Latar Belakang

Anti tuberculosis adalah obat – obat atau kombinasi obat yang diberikan dalam jangka waktu tertentu untuk mengobati penderita tuberculosis.

Tuberkulosis ( TBC atau TB ) adalah suatu penyakit infeksi yang disebabkan oleh bakteri Micobakterium tuberculosis, yang pada umumnya dimulai dengan membentuk benjolan – benjolan kecil di paru – paru dan ditularkan lewat organ pernapasan. Kuman TBC pertama kali di temukan oleh dr. Robert Koch (1982). Bakteri ini merupakan bakteri basil yang sangat kuat sehingga memerlukan waktu lama untuk mengobatinya. Bakteri ini lebih ini lebih sering menginfeksi organ paru-aru dibandingkan bagian lain tubuh manusia.

BAB II

ISI

Penyakit TBC dapat menyerang siapa saja (tua,muda,laki-laki,perempuan,kaya, atau miskin) dan dimana saja. Setiap tahunnya, Indonesia bertambah dengan seperempat juta kasus baru TBC dan sekitar 140.000 kematian terjadi setiap tahunnya di sebabkan oleh TBC. Bahkan, Indonesia adalah Negara ketiga terbesar dengan masalah TBC di dunia.

Survei prevalensi TBC yang dilakukan di enam propinsi pada tahun 1983-1993 menunjukkan bahwa prevalensi TBC di Indonesia berkisar antara 0.2 - .065%. sedangkan menurut laporan penanggulangan TBC Global yang dikeluarkan oleh WHO pada tahun 2004, angka insidensi TBC pada tahun 2002 mencapai 555.000 kasus ( 256 kasus/100.000 penduduk ), dan 46% diantaranya diperkirakan merupakan kasus baru.

Penyebab Penyakit TBC

                Penyakit TBC adalah suatu penyakit infeksi yang disebabkan oleh bakteri micobakterium tuberkulosa. Bakteri ini berbentuk batang dan bersifat tahan asam sehingga dikenal jua sebagai Batang Tahan Asam (BTA). Bakteri ini pertama kali ditemukan oleh Robert Koch pada tanggal 24 Maret 1882, sehingga untuk mengenang jasanya bakteri tersebut di beri nama baksil Koch. Bahkan, penyakit TBC pada paru – paru kadang di sebut sebagai Koch Pulmonum ( KP ). Sampai saat ini di indonesia penyakit TBC masih merupakan penyakit rakyat yang banyak mengambil korban, jal ini di sebabkan oleh :

1.       Masih kurangnya kesadaran untuk hidup sehat

2.       Perumahan yang tidak memenuhi syarat ( ventilasi dan masuknya cahaya matahari )

3.       Kebersihan/hygiene

4.       Kurang gizi / gizi kurang baik

Cara Penularan Penyakit TBC

                Penyakit TBC biasanya menular melalui udara yang tercemar dengan bakteri micobakterium tuberkulosis yang dilepaskan pada saat penderita TBC batuk, dan pada anak – anak sumber infeksi umumnya berasal dari penderita TBC dewasa. Bakteri ini bila sering masuk dan terkumpul di dalm paru – paru akan berkembang biak menjadi banyak (terutama pada orang dengan daya tahan tubuh yang rendah), dan dapat menyebar melalui pembuluh darah atau kelenjar getah bening. Oleh sebab itulahinfeksi TBC dapat menginfeksi hamper seluruh organ tubuh seperti : paru-paru, otak, ginjal,saluran pencernaan, tulang, kelenjar getah bening, dll, meskipun demikian organ tubuh yang paling sering terkena yaitu paru – paru.

                Saat micobakterium tuberkulosa berhasil menginfeksi paru – paru, maka dengan segera akan tumbuh koloni bakteri yang berbentuk giobular (bulat). Biasanya melalui  serangkaian reaksi imunologi s bakteri TBC ini akan berusaha dihambat melalui pembentukan dinding itu oleh sel – sel paru. Mekanisme pembentukan dinding itu membuat jaringan di sekitarnya menjadi jaringan parut dan bakteri TBC akan menjadi dormant (istirahat). Bentuk – bentuk dormant inilah yang sebenarnya terlihat sebagai tuberkel pada pemeriksaan foto rotgen.

                Pada sebagian orang dengan system imun yang baik, bentuk ini akan tetap dormant sepanjang hidupnya. Sedangkan pada orang-orang  dengan system kekebalan tubuh yang kurang, bakteri ini akan mengalami perkembangbiakan sehingga tuberkel bertambah banyak. Tuberkel yang banyak ini membentuk sebuah ruang di dalam paru – paru. Ruang inilah yang nantinya menjadi sumber produksi Sputum (dahak). Seseorang yang telah memproduksi  sputum dapat diperkirakan sedang mengalami pertumbuhan tuberkel berlebih dan positif terinfeksi TBC.

                Meningkatnya penularan infeksi yang telah dilaporkan saat ini, banyak dihubungkan dengan beberapa keadaan, antara lain memburuknya kondisi social ekonomi, belum optimalnya fasilitas pelayanan kesehatan masyarakat, meningkatnya jumlah penduduk yang tidak mempunyai tempat tinggal dan adanya epidemic dari infeksi HIV. Disamping itu daya tahan tubuh yang lemah / menurun, virulensi dan jumlah kuman merupakan factor yang memegang peranan penting dalam terjadinya infeksi TBC.

Gejala Penyakit TBC

                Gejala penyakit TBC dapat dibagi menjadi gejala umum dan gejala khusus yang timbul sesuai dengan organ yang terlibat. Gambaran secara klinis tidak terlalu khas terutama pada kasus baru, sehingga cukup sulit untuk menegakkan diagnose secara klinik.

Gejala Sistemik/umum

1.       Deman tidak terlalu tinggi yang berlangsung lama, biasanya dirasakan di malam hari di sertai keringat malam. Kadang – kadang serangan demam seperti influenza dan bersifat hilang timbul

2.       Penurunan nafsu makan dan berat badan

3.       Batu – batuk selama lebih dari 3 minggu (dapat disertai dengan darah)

4.       Perasaan tidak enak (malise), lemah

Gejala Khusus

1.       Tergantung dari organ tubuh mana yang terkena, bila terjadi sumbatan sebagian bronkus (saluran yang menuju ke paru-paru) akibat penekanan kelenjar getah bening yang membesar, akan menimbulkan suara “mengi”, suara nafas melemah yang disertai sesak.

2.       Kalau ada cairan dirongga pleura ( pembungkus paru-paru ), dapat disertai dengan keluhan sakit dada.

3.       Bila mengenai tulang, maka akan terjadi gejala seperti infeksi tulang yang pada suatu saat dapat membentuk saluran dan bermuara pada kulit diatasnya, pada muara ini akan keluar cairan nanah.

4.       Pada anak – anak dapat mengenai otak (lapisan pembungkus otak) dan disebut sebagai meningitis (radang selaput otak), gejalanya adalah demam tinggi, adanya penurunan kesadaran dan kejang kejang.

Pada pasien anak yang tidak menimbulkan gejala, TBC dapat terdeteksi kalau diketahui adanya kontak dengan pasien TBC dewasa. Kira – kira 30-50% anak yang kontak dengan penderita TBC paru dewasa memberikan hasil uji tuberculin positif. Pada anak usia 3 tahun – 5 tahun yang tinggal serumah dengan penderita TBC paru dewasa dengan BTA positif, di laporkan 30% terinfeksi berdasarkan pemeriksaan serologi/darah.

Penegakan Diagnosis

        Apabila dicurigai seseorang tertular penyakit TBC, maka beberapa hal yang perlu dilakukan untuk menegakkan diagnosis adalah :

Ø  Anamnesa baik terhadap pasien maupun keluarganya.

Ø  Pemeriksaaan fisik

Ø  Pemeriksaan laboratorium ( darah, dahak, cairan otak )

Ø  Pemeriksaan patologi anatomi (PA)

Ø  Rontgen dada ( thorax photo)

Ø  Uji tuberculin

Bagaimana mencegah agar tidak tertular kepada orang lain

1.       Penderita tuberculosis paru :

Ø  Minum obat secara teratur sampai selesai

Ø  Menutup mulut waktu bersin atau batuk

Ø  Tidak meludah di sembarang tempat

Ø  Meludah di tempat yang kena sinar matahari atau ditempat yang diisi sabun atau karbol/lisol

2.       Untuk keluarga

Ø  Jemur tempat tidur bekas penderita secara teratur

Ø  Buka jendela lebar – lebar agar udara segar & sinar matahari dapat masuk

Ø  Kuman TBC akan mati bila terkena sinar matahari

3.       Pencegahan yang lain

Ø  Imunisasi pada bayi

Ø  Meningkatkan daya tahan tubuh dengan makanan bergizi

Ø  Memberikan vaksin  BCG ( Basil Calmette Guerin )

Ø  Reaksi Mantoux yaitu penyuntikan yang dilakukan di lengan atas dengan tuberculin ( fiktrat dari pembiakan basil TBC ). Bila di tempat penyuntikan tidak timbul bengkak merah berarti orang tersebut tidak terinfeksi TBC.

Pengobatan

                Sebelum ditemukan obat – obat yang dapat memusnahkan penyebab penyakit, bentuk pengobatan terbatas pada terapi simptomatis seperti mengurangi batuk dan menghilangkan demam, istirahat total di sanatorium dan diet makanan bergizi yang kaya lemak dan Vitamin A.

                Dengan pengobatan modern, setelah 4 sampai 6 minggu pasien bebas bermasyarakat seperti biasa karena tidak lagi menularkan kuman TBC. Basil TBC terkenal sangat ulet dan sulit ditembus zat kimia (obat) karena dinding sel bakteri mengandung banyak lemak dan lilin (wax), sehingga pengobatan TBC memerlukan periode waktu cukup lama.

Pengobatan terdiri dari 2 fase :

1.       Fase intensif terdiri dari isoniazid, rifampisin dan pirazinamid selama 2 bulan. Untuk mencegah resistensi dapat ditambahkan etambutol

2.       Fase pemeliharaan menggunakan isoniazid dan rifampisin selama 7 bulan lagi, sehingga seluruh masa pengobatan menjadi 9 bulan.

studi baru memperlihatkan bahwa kur singkat 6 bulan yakni 2 bulan dengan 4 obat dan 4 bulan dengan 2 obat sama efektifnya

Tujuan pengobatan kombinasi

1.       Mencegah resistensi

2.       Praktis karena dapat diberikan sebagai dosis tunggal

3.       Mengurangi efek samping

Tuberkulostatik dibagi dalam 2 golongan :

a.       Obat primer : isoniazid, rifampisin, pirazinamida, etambutol, streptomisin ( kanamisin,amikasin). Obat – obat ini paling efektif dengan toksisitas paling rendah, tapi harus dikombinasi untuk mencegah resistensi.

b.      Obat sekunder : klofazimin, flourkinolon, sikloserin, rifabutin, dan PAS. Obat – obat ini mempunyai kegiatan lebih lemah, dan hanya di gunakan bila terjadi resistensi.

Informasi obat dengan resep dokter :

1.       Rifampisin
indikasi                                 Pengobatan tuberculosis, lepra dan meningitis

Efek samping                     mual, muntah, diare, pusing, gangguan pengelihatan

Peringatan                          perlu penerangan rifampisin menyebabkan warna merah pada urin, 

tinja, liur, dahak, keringat dan air mata

sediaan                                                kapsul 300mg, 450mg, kaptab 600mg

2.       Ethambutol

Indikasi                                 Tuberkilosis dengan kombinasi bersama obat lain

Efek samping                     Neuritis optic, buta warna merah/hijau, neuritis perifer

Sediaan                                Tablet 250mh & 500mg

Cara penyimpanan          Wadah kedap udara

3.       Isoniazid

Indikasi                                 Tuberkulosis, kombinasi obat lain. Khasiat tuberkulostatik paling kuat

dibanding obat lain

Efek samping                     neuritis perifer ( gangguan saraf dengan gejala kejang – kejang ) yang

dapat dicegah dengan pemberian pyridoxine ( vitamin B₆). INH kalau

digunakan sebagai obat tunggal, resistensinya sangat cepat

Sediaan                                                tablet 100mg & 300mg

4.       Pirazinamid

Indikasi                                 tuberculosis dalam kombinasi dengan obat lai, khasiatnya diperkuat

oleh isoniazida

Efek samping                     Hepatotoksik (menimbulkan kerusakan hati ) terutama pada dosis lebih

dari 2g/ hari

Sediaan                                Tablet 500mg

Cara penyimpanan          wadah kedap udara terlindung dari sinar

Spesialite obat – obat TBC

No	Generik dan Latin	Dagang	Pabrik
1	Isoniazid	INH Ciba Pehadoxin Inoxin	Sandoz Phapros Dexa Medica
2	Rifampisin	Rif Rifamtibi	Armoxindo Sanbe
3	Pirazinamid	Pezeta-Ciba 500 Prazina	Sandoz Armoxindo
4	Ethambutol HCL	Cetabutol Etibi	Soho Rocella
5	Isoniazida + Vit B6	Pehadoxin Inoxin	Phapros Dexa Medica
6	INH + Vit B6 + Ethambutol	Intam 6 Metham Mycotambin-INH forte	Aventis Promed Rahardjo United American
7	Rifampicin + INH	Rimactazid Ramicin-Iso	Sandoz Westmont Medifarma